膜性肾�。∕embranous Nephropathy, MN）被称为成人肾病综合征的“头号元凶”，在我国成人原发性肾病综合征中占比达20%-30%。约30%-40%的患者会在5-15年内希望为终末期肾病，最终面临透析或肾移植的运气[1]。MN可分为原发性膜性肾�。≒MN）和继发性膜性肾�。⊿MN），其中PMN占比更大。
膜性肾病的诊断和治疗曾恒久面临挑战，直到2009年，抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体的发明，为MN的诊断带来了突破。血清中PLA2R抗体检测，已被纳入2021年《KDIGO肾小球疾病临床实践指南》，成为膜性肾病诊断的主要依据[2-3]。
然而临床实践发明，古板ELISA要领（酶联免疫吸附测定法）检测PLA2R抗体的迅速度有限，保存漏检危害；且PLA2R-IgG（抗磷脂酶A2受体抗体IgG）无法战胜狼疮性肾炎等继发性膜性肾病的滋扰。我国科研职员通过生物标记物研究发明，PLA2R-IgG的亚型PLA2R-IgG4，在辅助诊断MN，以及判别PMN与SMN中，展现出显著优势。这一效果为PMN的精准诊疗开发了新偏向，推动临床诊疗向个体化、无创化偏向一连迈进。
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膜性肾病是一种以肾小球毛细血管壁免疫复合物沉积为特征的原发性肾小球疾病�；颊咄ǔＬ逑治�
大宗卵白尿：24小时尿卵白定量＞3.5g
低卵白血症：血清白卵白＜30g/L
水肿：多从眼睑、面部最先，逐渐累及全身
高脂血症：胆固醇和甘油三酯水平升高
更令人担心的是，膜性肾病患者的血栓栓塞危害显著增添，爆发率可达7%-37%[4]，严重威胁患者生命清静。
古板诊断逆境：肾活检的“两难决议”
恒久以来，膜性肾病简直诊主要依赖肾穿刺活检这一“金标准”。然而，肾活检作为有创性检查，保存诸多局限：
危害与并发症
? 出血危害：约1%-2%的患者可能泛起严重出血
? 熏染危害：穿刺部位熏染概率约0.1%-0.2%
? 患者恐惧心理：创伤性检查导致部分患者拒绝或延误诊断
诊断局限性
? 仅能提供“快照式”病理信息，无法动态监测病情转变
? 无法展望治疗反应性和疾病预后
? 部分患者因凝血功效异常等缘故原由无法实验
现有血液检测指标PLA2R-IgG，带来的疑心
2009年，Beck等学者首次发明PLA2R是PMN的主要靶抗原[2]，这一里程碑式发明彻底改变了膜性肾病的诊疗名堂。可是，现在最常用的ELISA要领学检测的PLA2R-IgG，也给临床带来了疑心[5]：
迅速度有限
相关研究显示，现有ELISA要领学检测的PLA2R-IgG的迅速度约为50%，许多检测值处于灰区的患者，仍逃不开肾活检病理检查。
SMN造效果果滋扰
在狼疮性MN中，主要以IgG1-IgG3阳性为主；在肿瘤相关性MN中，主要以IgG1和IgG2阳性为主。因此PLA2R-IgG阳性的患者，无法区分PMN与SMN。
PLA2R-IgG4：膜性肾病诊疗的“游戏规则改变者”
PLA2R-IgG4检测的焦点价值
1.精准判别诊断，阻止有创检查[6-7]
? 高特异性和迅速度：PMN中，免疫复合物沉积以IgG4为主。因此，PLA2R-IgG4在PMN诊断中的迅速度和特异性均优于PLA2R-IgG。
? 取代肾脏活检：血清PLA2R-IgG4水平与肾小球PLA2R染色显著相关，血清PLA2R-IgG4浓度可替换肾脏PLA2R免疫组化诊断IMN。
? 无创检测：提高血液检测的精准度，进一步镌汰灰区患者的病理检查。
2 预后评估，制订个体化计划[7]
? PLA2R-IgG4阴性患者在首次12个月治疗中缓解率更高。
? PLA2R-IgG4/IgG比值，在展望缓解方面优于纯粹PLA2R-IgG4检测。
? 基线时，低PLA2R-IgG4/IgG比值的患者更容易获得缓解。
检测手艺优势：精准、便捷、临床友好
尊龙凯时基于先进的时间区分免疫剖析法 (TRFIA)，推出PLA2R-IgG4检测服务，具备以下手艺优势[8]：
? 超高敏感性：检测限可达0.02mg/L
? 宽检测规模：0.02-340mg/L
? 高细密度：批内变异系数3.2%，批间变异系数5.6%
? 荧光增强：荧光增强剂将原始荧光增强100万倍
适用人群与临床应用场景
? 肾病综合征的判别诊断：特殊是中晚年起病者，24h尿卵白＞3.5g且病因不明者
? 膜性肾病患者的治疗监测及预后判断
? 相比于PLA2R-IgG，更好地判别PMN与SMN
检测效果解读与临床意义
当PLA2R-IgG4效果≥200ng/ml，提醒保存PLA2R相关原发性膜性肾小球肾炎，建议前往医院肾内科进一步就诊。
未来展望：精准医学时代的肾脏病诊疗
PLA2R-IgG4检测的临床应用，标记着膜性肾病诊疗进入精准医学时代。随着检测手艺的一直完善和新靶抗原的发明（如THSD7A、NELL1等），膜性肾病的诊疗将越发精准和个体化[9]。
尊龙凯时始终致力于推动肾脏病精准诊疗手艺的生长，一连推出立异的膜性肾病整体解决计划，为宽大肾脏病患者提供越发准确、便捷的诊疗服务。
尊龙凯时膜性肾病相关检测项目
参考文献：
[1] Couser WG. Primary membranous nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(6):983-997.
[2] Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, Beck DM, Powell DW, Cummins TD, Klein JB, Salant DJ. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009 Jul 2;361(1):11-21.
[3] Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021 Oct;100(4S):S1-S276.
[4] Barbour SJ, Greenwald A, Djurdjev O, et al. Disease-specific risk of venous thromboembolic events is increased in idiopathic glomerulonephritis. Kidney Int. 2012;81(2):190-195.
[5] Hofstra JM, Wetzels JF. Anti-PLA?R antibodies in membranous nephropathy: ready for routine clinical practice? Neth J Med. 2012 Apr;70(3):109-13.
[6] Huang B, Zhang Y, Wang L, Xu W, Zhang J, Zhang Q, Sheng H, Hu Z. Phospholipase A2 Receptor Antibody IgG4 Subclass Improves Sensitivity and Specificity in the Diagnosis of Idiopathic Membranous Nephropathy. Kidney Blood Press Res. 2019;44(4):848-857.
[7] Zhang Y, Huang Y, Huang B, Chen X, Zhou B, Zou P, Wang L, Liu X, Sheng H, Xie M. Clinical Evaluation of Antiphospholipase A2 Receptor IgG4 level and Its IgG4-to-IgG Ratio Based on Quantitative Immunoassays in Idiopathic Membranous Nephropathy. Biomed Res Int. 2022 May 13;2022:9127520.
[8] Huang B, Wang L, Cao YN, Zhang Y, Zhang J, Xiao H, Zhang Q, Wang W, Sun Z, Chen Y, Hu Z, Sheng H. Improvement of idiopathic membranous nephropathy diagnosis with ultrasensitive quantitative detection of anti-phospholipase A2 receptor. J Allergy Clin Immunol. 2017 Jun;139(6):1988-1990.e2.
[9] Sethi S, Debiec H, Madden B, et al. Neural epidermal growth factor-like 1 protein (NELL-1) associated membranous nephropathy. Kidney Int. 2020;97(1):163-174.
